g)  Projet CsA

La ciclosporine (CsA) est un polypeptide cyclique immunomodulateur, possédant des propriétés immunosuppressives. Il s’agit d’un inhibiteur de la calcineurine, qui est utilisée chez les patients pédiatriques transplantés des cellules souches hématopoïétiques, pour la prévention de la maladie du greffon contre l’hôte (GvHD).

Une surveillance rapprochée du taux résiduel de la CsA est primordiale, au vu de sa fenêtre thérapeutique étroite, de la variabilité interindividuelle et des interactions médicamenteuses. Les facteurs qui peuvent influencer les paramètres pharmacocinétiques de la CsA sont l’âge du patient, le sexe, le poids, différentes variables cliniques ; comme la fonction rénale et hépatique; le type d’organetransplanté, la comédication et l’alimentation. Un surdosage de CsA peut provoquer une insuffisance rénale, une hypertension, des troubles neurologiques. De l’autre part, un sous-dosage peut aboutir à une GvHD.

La CsA est métabolisée par le cytochrome P450 CYP3A, en particulier le CYP3A4 et le CYP3A5 et elle est transportée via la glycoprotéine P (ABCB1). Plusieurs polymorphismes mononucléotidiques (SNP) ont été identifiés dans les gènes codant le CYP3A4, le CYP3A5 et la glycoprotéine P, dont le CYP3A4 -392A>G rs2740574, CYP3A5 6986A>G rs776746, ABCB1 3435C>T rs1045642, ABCB1 1236C>T rs1128503, ABCB1 677T>G/A rs2032582 et ABCB1 IVS49+21C>T rs2032583. A l’heure actuelle, nous avons inclus 62 patients de l’hôpital Saint Justine, à Montréal (Canada), avec des données génétiques. Dans les résultats préliminaires, nous avons observé une association entre la pharmacocinétique (PK) de CsA administrée per os et l’apparition de GvHD. Nous avons également observé une corrélation entre la PK de CsA administrée per os et les SNPs ABCB1 rs1128503, rs2032582 et rs1045642, ainsi qu’entre la PK de CsA administrée par voie intraveineuse et le SNP ABCB1 rs1045642.

La ciclosporine (CsA) est un polypeptide cyclique immunomodulateur, possédant des propriétés immunosuppressives. Il s’agit d’un inhibiteur de la calcineurine, qui est utilisée chez les patients pédiatriques transplantés des cellules souches hématopoïétiques, pour la prévention de la maladie du greffon contre l’hôte (GvHD).

Une surveillance rapprochée du taux résiduel de la CsA est primordiale, au vu de sa fenêtre thérapeutique étroite, de la variabilité interindividuelle et des interactions médicamenteuses. Les facteurs qui peuvent influencer les paramètres pharmacocinétiques de la CsA sont l’âge du patient, le sexe, le poids, différentes variables cliniques ; comme la fonction rénale et hépatique; le type d’organetransplanté, la comédication et l’alimentation. Un surdosage de CsA peut provoquer une insuffisance rénale, une hypertension, des troubles neurologiques. De l’autre part, un sous-dosage peut aboutir à une GvHD.

La CsA est métabolisée par le cytochrome P450 CYP3A, en particulier le CYP3A4 et le CYP3A5 et elle est transportée via la glycoprotéine P (ABCB1). Plusieurs polymorphismes mononucléotidiques (SNP) ont été identifiés dans les gènes codant le CYP3A4, le CYP3A5 et la glycoprotéine P, dont le CYP3A4 -392A>G rs2740574, CYP3A5 6986A>G rs776746, ABCB1 3435C>T rs1045642, ABCB1 1236C>T rs1128503, ABCB1 677T>G/A rs2032582 et ABCB1 IVS49+21C>T rs2032583. A l’heure actuelle, nous avons inclus 62 patients de l’hôpital Saint Justine, à Montréal (Canada), avec des données génétiques. Dans les résultats préliminaires, nous avons observé une association entre la pharmacocinétique (PK) de CsA administrée per os et l’apparition de GvHD. Nous avons également observé une corrélation entre la PK de CsA administrée per os et les SNPs ABCB1 rs1128503, rs2032582 et rs1045642, ainsi qu’entre la PK de CsA administrée par voie intraveineuse et le SNP ABCB1 rs1045642.