d) Étude BuGenes
Mise en œuvre de la pharmacogénétique dans le schéma posologique du busulfan chez les enfants subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques : un essai clinique prospectif multicentrique randomisé
Le dosage personnalisé du busulfan avant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) chez les enfants est crucial pour assurer à la fois l’efficacité du traitement et la réduction de sa toxicité. Ces derniers étant étroitement corrélés aux taux de busulfan dans le sang, la personnalisation des doses permettrait de « viser » des taux sanguins thérapeutiques qui optimiseront les résultats cliniques de la greffe. L’étude BuGenes se penche sur cette question importante en comparant deux approches de détermination de la première dose de busulfan lors du conditionnement avant la transplantation. La première méthode prend en compte des facteurs tels que l’âge, le sexe et le poids du patient pour le calcul de la dose. La seconde méthode, plus novatrice, intègre également des données de pharmacogénétique, en analysant les caractéristiques génétiques du patient, notamment le gène GSTA1.
L’objectif est de déterminer laquelle de ces approches offre une meilleure précision dans le dosage du busulfan et dans la prédiction des effets du traitement. Pour ce faire, les patients participant à cette étude seront assignés de manière aléatoire à recevoir soit une dose optimisée en fonction de leur génétique, soit une dose déterminée sans prendre en compte leur génétique. En parallèle, l’étude vise à évaluer l’impact des différents facteurs génétiques et non génétiques sur les résultats cliniques, tels que les rechutes et les toxicités post-traitement. L’hypothèse sous-jacente est que la prise en compte du contexte génétique du patient améliorera la prédictibilité des taux sanguins du busulfan, réduisant ainsi les risques de toxicité et améliorant la survie des enfants traités. Les résultats de cette étude devraient fournir des informations essentielles pour orienter les recommandations cliniques futures sur le dosage du busulfan chez les enfants et les adolescents avant une HSCT.
À notre connaissance, aucune étude n’a encore visé à déterminer la meilleure stratégie de dosage du busulfan chez les enfants, ni à comparer l’efficacité de l’incorporation d’un marqueur génétique tel que les groupes basés sur le GSTA1 dans ce processus. C’est donc une première dans le domaine de l’oncologie pédiatrique en Europe ! Les résultats de cette recherche pourraient potentiellement influencer les recommandations actuelles en matière de dosage du médicament, en proposant une approche pharmacogénétique personnalisée pour les enfants. Enfin, l’adoption de doses personnalisées pourrait permettre d’assurer une exposition plus uniforme au médicament tout au long du traitement.
Cette étude, approuvée par la Commission Cantonale d’Ethique de la Recherche sur l’être humain de Genève en avril 2021 pour les sites suisses de Genève, Bâle et Berne, a débuté le recrutement des patients en juin 2021 à Genève, et en octobre 2021 à Bâle et Berne. Elle a reçu respectivement en 2023 l’autorisation des commissions d’éthique en France pour les sites de Paris, Lyon, Marseille et en Italie pour le site de Monza. En outre, elle devrait inclure des patients provenant de centres médicaux au Canada, en Australie et au Danemark, avec des démarches en cours auprès des autorités réglementaires compétentes pour étendre l’étude à ces différents sites. L’objectif de cette étude sera d’inclure 260 patients au total. Actuellement, 17 patients ont été recrutés dans l’étude à Genève, 2 patients à Berne et 2 à Bâle. Le taux de recrutement sera intensifié une fois que l’étude sera approuvée par les autorités compétentes des autres pays participant, prévu pour 2024.