IV. Projets sur les tumeurs du foie de l’enfant

a. Collaborations scientifiques internationales‍

La Plateforme de recherche en oncologie et hématologie pédiatrique mène actuellement un projet de recherche médicale sur le cancer du foie pédiatrique (hépatoblastome et hépatocarcinome), un cancer très rare, qui ne représente qu’ 1% de tous les cancers chez les enfants. Pour mener à bien ce projet, le Prof. Ansari s’est associé à d’autres chercheurs d’Europe, du Japon et des Etats-Unis. Le groupe des tumeurs du foie de l’enfant, intégré au sein des HUG, a la responsabilité, au niveau national, de tous les enfants ayant un cancer du foie. L’étude clinique internationale sur le traitement des tumeurs du foie chez les enfants, intitulée PHITT (Paediatric Hepatic International Tumour Trial) ainsi que l’étude du groupe SIOPEL – dont le Prof. Ansari est également l’investigateur leader International – ont contribué à cette centralistion. Ce projet a reçu le soutien de l’Union Européenne via le Programme Horizon 2020, ainsi qu’un soutien de la Ligue Suisse 18 Contre le Cancer.

b. RELIEVE‍

Ce projet consiste à développer un registre international sur les enfants rechutant d’un cancer du foie (RELIVE). Car même si les taux de guérison est élevé (80 à 90 %) grâce aux progrès thérapeutiques, une rechute ou progression de la tumeur deviennent un pronostic extrêmement mauvais. Et plus le nombre de rechutes augmente, plus les chances de survie à long terme diminuent. L’objectif consiste à identifier les combinaisons thérapeutiques les plus prometteuses. Le projet RELIVE est le premier projet de cette ampleur à collecter à l’échelle internationale les données cliniques, thérapeutiques et biologiques des enfants atteints de tumeurs hépatiques réfractaires ou récidivantes (hépatoblastome, carcinome hépatocellulaire ou HCN NOS). Il vise à décrire les traitements appliqués — chimiothérapie, chirurgie et interventions locales — et leurs résultats à court et long terme, afin d’identifier les stratégies les plus efficaces. Cette étude, basée sur la plus grande cohorte de patients atteints d’hépatoblastome en rechute ou réfractaire, montre que certains facteurs (type et moment de la rechute, âge, traitements antérieurs comme le cisplatine/ doxorubicine) influencent significativement la survie globale, indépendamment de la réponse à d’autres traitements. Elle souligne un besoin urgent de développer de nouvelles thérapies, en particulier pour les patients avec progression ou rechute précoce. Cette collecte permettra donc de guider la rédaction de futurs protocoles internationaux et le développement de nouvelles thérapies pédiatriques. Grâce à ce projet, des hôpitaux de 15 pays (Suisse, Espagne, France, Belgique, Pays-Bas, Pologne, Allemagne, Royaume-Uni, Irlande, États-Unis, Canada, Japon, Australie, Nouvelle-Zélande et Hong-Kong.) y participent déjà. Ils analysent les dossiers médicaux de patients sur les 30 dernières années. L’analyse du registre RELIVE devrait contribuer à harmoniser et améliorer les traitements pour ces patients à haut risque. Les résultats sont déjà attendus pour 2026.

Pour en savoir plus https://relive-international.net/

c. SWISSLIVER, registre national suisse des patients pédiatriques atteints de tumeurs malignes du foie

Les tumeurs hépatiques constituent le troisième groupe le plus fréquent de tumeurs intra-abdominales chez l’enfant, après le neuroblastome et les tumeurs rénales. Les tumeurs hépatiques malignes pédiatriques sont rares et comprennent principalement l’hépatoblastome (HB), le carcinome hépatocellulaire (HCC), le néoplasme hépatocellulaire non spécifié (HCN NOS) et le sarcome embryonnaire indifférencié du foie (UESL). Le registre national Swissliver prospectif a pour objectif de collecter de manière systématique les données cliniques, biologiques, histologiques, génétiques, pharmacocinétiques et radiologiques, ainsi que des échantillons biologiques (sang, urine) ainsi que des prélèvements tumoraux et non tumoraux issus de biopsies ou de chirurgies, chez les patients âgés de moins de 18 ans atteints d’une tumeur hépatique maligne diagnostiquée en Suisse. Les échantillons sont conservés au sein de la biobanque genevoise BaHOP.

Le registre national suisse des tumeurs hépatiques malignes pédiatriques suit l’incidence, les sous-types, les facteurs sociodémographiques et collecte des échantillons biologiques pour mieux comprendre ces cancers. Ce projet implique les neuf centres du Groupe d’Oncologie Pédiatrique Suisse (SPOG) — Aarau, Berne, Bâle, Bellinzona, Genève, Lausanne, Lucerne, Saint-Gall et Zurich. Par ailleurs, un tumor board national a été mis en place afin de discuter chaque cas et d’harmoniser les décisions thérapeutiques selon les standards internationaux, notamment en s’appuyant sur les données de l’étude PHITT. Ses objectifs incluent: décrire l’épidémiologie et les résultats cliniques, évaluer et faire évoluer les pratiques thérapeutiques, enrichir la biobanque pour identifier des biomarqueurs pronostiques et de toxicité, et soutenir la coordination nationale des soins pédiatriques spécialisés. Le protocole a été approuvé par l’Assemblée générale du Swiss Pediatric Oncology Group (SPOG) en novembre 2025 et fait actuellement l’objet de démarches réglementaires et administratives. Les HUG agissent désormais en tant que sponsor et coordinateur des tumeurs du foie de l’enfant.

d. Système IT de relecture radiologique du PHITT (Paediatric Hepatic International Tumour Trial), essai international sur les tumeurs hépatiques pédiatriques

Le Paediatric Hepatic International Tumour Trial (PHITT) est le plus grand essai clinique jamais réalisé dans les cancers du foie pédiatriques, incluant l’hépatoblastome (HB), le carcinome hépatocellulaire (HCC) et les néoplasmes hépatocellulaires non spécifiés (HCN-NOS). Mené en collaboration entre l’Europe, les États-Unis et le Japon, l’essai a été ouvert en Europe en 2017. Il vise à optimiser les traitements en adaptant leur intensité au niveau de risque afin d’améliorer la survie tout en réduisant la toxicité. La stratification des patients repose largement sur l’imagerie (stade PRETEXT), mais une concordance limitée entre les évaluations radiologiques locales et centrales souligne la nécessité d’une revue centralisée harmonisée à l’échelle internationale.

Ce projet propose une revue radiologique centralisée rétrospective de 1 825 examens d’imagerie des patients européens à l’aide d’une plateforme cloud dédiée (QP-Insights). Des radiologues experts issus du réseau international SIOPEL analyseront les images à des temps clés afin de comparer les évaluations locales et centrales, valider le système international de stratification CHIC et répondre aux objectifs radiologiques de PHITT. La plateforme permettra la création d’un répertoire unique d’imagerie pédiatrique, favorisant des projets exploratoires internationaux intégrant l’intelligence artificielle, notamment pour l’analyse automatisée des images et l’amélioration de la prise en charge des cancers hépatiques pédiatriques.

L’intelligence artificielle (IA) sera utilisée dans le cadre de projets exploratoires s’appuyant sur un répertoire unique d’imagerie pédiatrique créé à partir des données du PHITT. Après la constitution et la revue radiologique centralisée des examens par des experts, les jeux de données validés serviront à évaluer la performance d’outils d’IA pour l’analyse automatisée des images. L’IA sera testée pour la détection automatique des nodules pulmonaires, afin d’évaluer sa capacité à identifier des lésions métastatiques, à améliorer la sensibilité de détection et à réduire la variabilité inter-observateur. Ces approches pourront également soutenir l’analyse quantitative des images et compléter l’expertise humaine, sans se substituer à la revue radiologique centralisée.

L’intégration de l’IA s’inscrit dans une phase ultérieure du projet, une fois les données structurées et harmonisées, et vise à renforcer l’analyse radiologique, à générer de nouvelles hypothèses de recherche et à préparer l’intégration future d’outils d’aide à la décision dans les essais cliniques internationaux. Le financement de cette plateforme permettra la réalisation complète de la revue radiologique centralisée, essentielle pour analyser les résultats de PHITT, affiner la stratification des risques, optimiser les traitements et soutenir de futurs projets de recherche sur les cancers hépatiques pédiatriques, incluant l’intégration d’outils d’IA.

e. Étude EXPLORER

Malgré des progrès significatifs, le pronostic des enfants atteints d’hépatoblastome métastatique reste défavorable et la chimiothérapie néo-adjuvante PLADO permet une rémission complète chez environ 79 % des patients, avec résection complète dans 74 % des cas. L’étude SIOPEL Explorer Phase Ib-II évalue l’ajout de panobinostat, inhibiteur de l’histone désacétylase, au schéma PLADO pour cibler les altérations épigénétiques de l’hépatoblastome. L’étude mesure le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique du panobinostat et du cisplatine, ainsi que leur effet combiné sur l’efficacité antitumorale et la toxicité. Ce protocole scientifique est en cours d’écriture. Des analyses pharmacogénétiques et des tests sur modèles dérivés de patients visent à identifier des marqueurs prédictifs de réponse et de toxicité, pour personnaliser les traitements. Ces travaux permettront de définir des doses sûres et efficaces, d’optimiser les traitements et potentiellement améliorer la survie tout en réduisant les effets indésirables chez cette population pédiatrique à haut risque.

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