IV. Projekte zu Lebertumoren bei Kindern

a. Internationale wissenschaftliche Kooperationen‍

Die Plattform für pädiatrische Onkologie und Hämatologie führt derzeit ein medizinisches Forschungsprojekt zu Leberkrebs bei Kindern (Hepatoblastom und Hepatozelluläres Karzinom) durch. Dabei handelt es sich um eine sehr seltene Krebsart, die nur 1 % aller Krebserkrankungen im Kindesalter ausmacht. Um dieses Projekt umzusetzen, arbeitet Prof. Ansari mit Forschenden aus Europa, Japan und den USA zusammen. Die Gruppe für Lebertumoren bei Kindern, die in die HUG integriert ist, trägt auf nationaler Ebene die Verantwortung für alle Kinder mit Leberkrebs. Die internationale klinische Studie zur Behandlung von Lebertumoren bei Kindern, PHITT (Paediatric Hepatic International Tumour Trial), sowie die Studie der SIOPEL-Gruppe – bei der Prof. Ansari ebenfalls als internationaler Studienleiter fungiert – haben zu dieser Zentralisierung beigetragen. Dieses Projekt wurde von der Europäischen Union im Rahmen des Programms Horizon 2020 sowie von der Schweizer Krebsliga unterstützt.

b. RELIEVE‍

Dieses Projekt umfasst den Aufbau eines internationalen Registers für Kinder mit einem Leberkrebsrezidiv (RELIVE). Obwohl die Heilungsraten dank therapeutischer Fortschritte hoch sind (80 bis 90 %), ist ein Rückfall oder ein Fortschreiten des Tumors mit einer extrem schlechten Prognose verbunden. Je häufiger Rezidive auftreten, desto geringer sind die Chancen auf ein langfristiges Überleben. Ziel ist es, die vielversprechendsten therapeutischen Kombinationen zu identifizieren. Das Projekt RELIVE ist das erste Vorhaben dieser Größenordnung, das weltweit klinische, therapeutische und biologische Daten von Kindern mit refraktären oder rezidivierenden Lebertumoren (Hepatoblastom, hepatozelluläres Karzinom oder HCN NOS) erfasst. Es zielt darauf ab, die angewandten Behandlungen – Chemotherapie, Chirurgie und lokale Eingriffe – sowie deren kurz- und langfristige Ergebnisse zu beschreiben, um die effektivsten Strategien zu ermitteln. Diese Studie, die auf der größten Kohorte von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Hepatoblastom basiert, zeigt, dass bestimmte Faktoren (Art und Zeitpunkt des Rezidivs, Alter, Vorbehandlungen wie Cisplatin/Doxorubicin) das Gesamtüberleben signifikant beeinflussen, unabhängig vom Ansprechen auf andere Therapien. Sie unterstreicht den dringenden Bedarf an neuen Therapien, insbesondere für Patienten mit frühem Fortschreiten oder Rezidiv. Diese Datensammlung wird dazu beitragen, die Erstellung künftiger internationaler Protokolle und die Entwicklung neuer pädiatrischer Therapien zu steuern. Dank dieses Projekts beteiligen sich bereits Krankenhäuser aus 15 Ländern (Schweiz, Spanien, Frankreich, Belgien, Niederlande, Polen, Deutschland, Vereinigtes Königreich, Irland, USA, Kanada, Japan, Australien, Neuseeland und Hongkong). Sie analysieren die Krankenakten von Patienten der letzten 30 Jahre. Die Analyse des RELIVE-Registers soll dazu beitragen, die Behandlungen für diese Hochrisikopatienten zu harmonisieren und zu verbessern. Ergebnisse werden bereits für 2026 erwartet.

Weitere Informationen https://relive-international.net/

c. SWISSLIVER, nationales Schweizer Register für pädiatrische Patienten mit bösartigen Lebertumoren

Lebertumoren stellen nach Neuroblastomen und Nierentumoren die dritthäufigste Gruppe intraabdominaler Tumoren bei Kindern dar. Bösartige pädiatrische Lebertumoren sind selten und umfassen hauptsächlich das Hepatoblastom (HB), das hepatozelluläre Karzinom (HCC), das nicht näher bezeichnete hepatozelluläre Neoplasma (HCN NOS) und das undifferenzierte embryonale Sarkom der Leber (UESL). Das prospektive nationale Register Swissliver hat zum Ziel, systematisch klinische, biologische, histologische, genetische, pharmakokinetische und radiologische Daten sowie biologische Proben (Blut, Urin) und Tumor- bzw. Nicht-Tumorgewebe aus Biopsien oder Operationen von Patienten unter 18 Jahren mit einer in der Schweiz diagnostizierten bösartigen Lebergeschwulst zu erfassen. Die Proben werden in der Genfer Biobank BaHOP aufbewahrt.

Das nationale Schweizer Register für bösartige pädiatrische Lebertumoren erfasst Inzidenz, Subtypen und soziodemografische Faktoren und sammelt biologische Proben, um diese Krebsarten besser zu verstehen. An diesem Projekt sind die neun Zentren der Schweizerischen Pädiatrischen Onkologiegruppe (SPOG) beteiligt – Aarau, Bern, Basel, Bellinzona, Genf, Lausanne, Luzern, St. Gallen und Zürich. Zudem wurde ein nationales Tumorboard eingerichtet, um jeden Fall zu besprechen und die therapeutischen Entscheidungen gemäß internationalen Standards zu harmonisieren, insbesondere unter Rückgriff auf die Daten der PHITT-Studie. Zu den Zielen gehören: Beschreibung der Epidemiologie und der klinischen Ergebnisse, Bewertung und Weiterentwicklung der therapeutischen Praxis, Erweiterung der Biobank zur Identifizierung von prognostischen Biomarkern und Toxizitätsmarkern sowie die Unterstützung der nationalen Koordination der spezialisierten pädiatrischen Versorgung. Das Protokoll wurde im November 2025 von der Generalversammlung der Schweizerischen Pädiatrischen Onkologiegruppe (SPOG) genehmigt und durchläuft derzeit die regulatorischen und administrativen Prozesse. Die HUG fungieren nun als Sponsor und Koordinator für Lebertumoren bei Kindern.

d. IT-System zur radiologischen Zweitbefundung im Rahmen der PHITT (Paediatric Hepatic International Tumour Trial), einer internationalen Studie zu pädiatrischen Lebertumoren

Die Paediatric Hepatic International Tumour Trial (PHITT) ist die größte jemals durchgeführte klinische Studie zu Leberkrebs bei Kindern, die das Hepatoblastom (HB), das hepatozelluläre Karzinom (HCC) und nicht näher bezeichnete hepatozelluläre Neoplasmen (HCN-NOS) umfasst. Die in Zusammenarbeit zwischen Europa, den USA und Japan durchgeführte Studie wurde 2017 in Europa gestartet. Ziel ist es, die Behandlungen durch eine risikoadaptierte Intensitätssteuerung zu optimieren, um das Überleben zu verbessern und gleichzeitig die Toxizität zu verringern. Die Stratifizierung der Patienten basiert weitgehend auf der Bildgebung (PRETEXT-Stadium), doch eine begrenzte Übereinstimmung zwischen lokalen und zentralen radiologischen Bewertungen unterstreicht die Notwendigkeit einer international harmonisierten zentralen Überprüfung.

Dieses Projekt sieht eine retrospektive zentrale radiologische Überprüfung von 1.825 bildgebenden Untersuchungen europäischer Patienten mithilfe einer dedizierten Cloud-Plattform (QP-Insights) vor. Radiologische Experten aus dem internationalen SIOPEL-Netzwerk werden die Bilder zu Schlüsselzeitpunkten analysieren, um lokale und zentrale Bewertungen zu vergleichen, das internationale CHIC-Stratifizierungssystem zu validieren und die radiologischen Ziele der PHITT-Studie zu erfüllen. Die Plattform ermöglicht die Schaffung eines einzigartigen pädiatrischen Bildarchivs, das internationale explorative Projekte unter Einbeziehung künstlicher Intelligenz fördert, insbesondere für die automatisierte Bildanalyse und die Verbesserung der Versorgung bei pädiatrischen Lebertumoren.

Künstliche Intelligenz (KI) wird im Rahmen explorativer Projekte eingesetzt, die auf einem einzigartigen pädiatrischen Bildarchiv basieren, das aus den PHITT-Daten erstellt wurde. Nach der Zusammenstellung und zentralen radiologischen Überprüfung der Untersuchungen durch Experten dienen die validierten Datensätze dazu, die Leistung von KI-Tools für die automatisierte Bildanalyse zu bewerten. Die KI wird auf die automatische Erkennung von Lungenknoten getestet, um ihre Fähigkeit zur Identifizierung metastatischer Läsionen zu beurteilen, die Sensitivität der Erkennung zu verbessern und die Variabilität zwischen verschiedenen Beobachtern zu verringern. Diese Ansätze können zudem die quantitative Bildanalyse unterstützen und die menschliche Expertise ergänzen, ohne die zentrale radiologische Überprüfung zu ersetzen.

Die Integration von KI erfolgt in einer späteren Projektphase, sobald die Daten strukturiert und harmonisiert sind. Sie zielt darauf ab, die radiologische Analyse zu stärken, neue Forschungshypothesen zu generieren und die künftige Einbindung von Entscheidungsunterstützungssystemen in internationale klinische Studien vorzubereiten. Die Finanzierung dieser Plattform ermöglicht die vollständige Durchführung der zentralen radiologischen Überprüfung, die für die Analyse der PHITT-Ergebnisse, die Verfeinerung der Risikostratifizierung, die Optimierung der Behandlungen und die Unterstützung künftiger Forschungsprojekte zu pädiatrischen Lebertumoren – einschließlich der Integration von KI-Tools – unerlässlich ist.

e. EXPLORER-Studie

Trotz bedeutender Fortschritte bleibt die Prognose für Kinder mit metastasiertem Hepatoblastom ungünstig. Die neoadjuvante PLADO-Chemotherapie ermöglicht bei etwa 79 % der Patienten eine vollständige Remission, wobei in 74 % der Fälle eine vollständige Resektion erfolgt. Die SIOPEL Explorer Phase Ib-II-Studie untersucht die Zugabe von Panobinostat, einem Histon-Deacetylase-Inhibitor, zum PLADO-Schema, um epigenetische Veränderungen des Hepatoblastoms gezielt anzugehen. Die Studie misst das pharmakokinetische und pharmakodynamische Profil von Panobinostat und Cisplatin sowie deren kombinierte Wirkung auf die Antitumor-Effizienz und Toxizität. Dieses wissenschaftliche Protokoll befindet sich derzeit in der Erstellung. Pharmakogenetische Analysen und Tests an patientenabgeleiteten Modellen zielen darauf ab, prädiktive Marker für Ansprechen und Toxizität zu identifizieren, um Behandlungen zu personalisieren. Diese Arbeiten werden dazu beitragen, sichere und wirksame Dosierungen zu definieren, Behandlungen zu optimieren und potenziell das Überleben zu verbessern sowie Nebenwirkungen bei dieser pädiatrischen Hochrisikopopulation zu reduzieren.

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